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OS基因上的双等位基因变异使植入前胚胎发育阻滞进而导致女性不孕


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OS基因上的双等位基因变异使植入前胚胎发育阻滞进而导致女性不孕

杂志卷期

Human Reproduction, 2022, 37(3):612-620.

题目

MOS基因上的双等位基因变异使植入前胚胎发育阻滞进而导致女性不孕

作者

Yang Zeng et al.

复旦大学附属儿科医院儿科研究所、复旦大学生物医学研究院、复旦大学遗传工程国家重点实验室等


问题和目的

MOS基因上的变异是否与不孕女性早期胚胎发育阻滞有关?


研究设计

该研究团队通过对早期胚胎发育阻滞的不孕患者和其家系成员的外周血DNA进行全外显子组测序、结合生物信息学和遗传学分析鉴定MOS基因上的双等位基因致病变异。并进一步通过western blotting、显微注射、免疫荧光技术等方法研究变异对HEK293T细胞和小鼠卵母细胞的功能影响。


结果数据

在1名早期胚胎发育阻滞的不孕患者中发现了MOS基因上的纯合致病变异c.285C>A(p.Asn95Lys),在另一名胚胎发育阻滞的不孕患者中发现了MOS基因上的复合杂合变异c.467delG(p.Gly156Alafs*18)和c.956G>A(p.Arg319His)。


变异c.285C>A(p.Asn95Lys)和c.467delG(p.Gly156Alafs*18)会降低MOS编码蛋白的表达水平。同时,3个变异都降低了MOS对其下游靶标ERK1/2的磷酸化能力,使磷酸化ERK1/2(P-ERK1/2)表达水平降低。


人MOS突变cRNA不能补救干扰(敲低)卵母细胞内源MOS造成的卵母细胞减数分裂异常和F-actin细胞骨架蛋白重构异常。


结论

MOS基因上的双等位基因致病变异通过MOS-ERK1/2信号通路干扰卵子成熟,是导致植入前胚胎发育阻滞、女性不孕的遗传学原因。


临床意义

MOS基因可作为新的生物标记,用于早期胚胎发育异常的不孕患者的遗传学诊断。


关于作者

熊瑶,北京大学,化学(化学基因组学)博士。

以机器学习算法为核心开发了预测软件AAS3D-RF,申请了软件著作权,相关成果发表在期刊Frontiers in Bioscience-Landmark上。

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